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新聞動態(tài)
你知道雙膦酸鹽有哪些作用機制及藥理作用么
  你知道雙膦酸鹽有哪些作用機制及藥理作用么?不知道也沒關(guān)系,接下來就讓我們一起來了解一下吧。
 
  雙膦酸鹽是抗骨吸收的一類新藥。它與焦磷酸一樣,能緊密地吸附在羥磷灰石的表面,但不象焦磷酸易被焦磷酸酯酶降解。
 
  雙膦酸鹽與骨的羥磷灰石結(jié)合后,羥磷灰石被溶解成"無定型"磷酸鈣和"無定型"磷酸鈣轉(zhuǎn)變成羥磷灰石的雙向過程均被抑制。其抗骨吸收的機制可能與以下三點有關(guān):
 
  ① 直接改變破骨細胞的形態(tài)學(xué),從而抑制其功能;
 
 ?、?與骨基質(zhì)理化結(jié)合,直接干擾骨吸收;
 
 ?、?直接抑制成骨細胞介導(dǎo)的細胞因子如IL-6、TNF的產(chǎn)生。實驗證明,雙膦酸鹽能吸附在礦物質(zhì)的結(jié)合位點上,從而干擾破骨細胞附著,導(dǎo)致破骨細胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,特別是阿侖膦酸鈉能選擇性地結(jié)合于破骨細胞骨內(nèi)膜附著面下的活性位點上,使破骨細胞不能發(fā)揮作用。
 
  這也解釋了雙膦酸鹽在骨內(nèi)半衰期長的原因。但當(dāng)其一旦結(jié)合進骨基質(zhì)后,在骨吸收活動期也能被破骨細胞攝取,進入細胞的雙膦酸鹽引起一系列生化反應(yīng)如減少乳酸的產(chǎn)生,抑制溶酶體酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致破骨細胞"麻痹"。
 
  有人提出,雙膦酸鹽是通過影響成骨細胞對骨溶解的過程發(fā)揮作用的。初步研究表明,雙膦酸鹽可通過抑制成骨細胞產(chǎn)生的細胞因子而阻止破骨細胞修復(fù)。臨床研究表明,帕米膦酸鈉、氯膦酸鈉和利塞膦酸鈉還能誘導(dǎo)破骨細胞的凋亡。
 
  雙膦酸鹽能防止實驗性的動脈、腎和皮膚鈣化,局部應(yīng)用可減少牙垢形成。全身應(yīng)用依替膦酸鹽不僅能抑制異位鈣化,還能抑制異位骨化。
 
  如劑量充分,某些雙膦酸鹽如依替膦酸鹽也能損傷正常鈣化組織(如骨)的礦化。雙膦酸鹽在體外抑制磷酸鈣形成的能力與其在體內(nèi)抑制異位鈣化的作用密切相關(guān)。
 
  它們在體內(nèi)外都能強力地抑制骨吸收。阿侖膦酸鹽也能防止負重情況下和非負重情況下的骨丟失。有人研究了雙膦酸鹽抑制乳腺癌細胞和前列腺癌細胞吸附到非礦化的骨外細胞基質(zhì)的作用。
 
  結(jié)果表明,腫瘤細胞用雙膦酸鹽預(yù)處理可抑制腫瘤細胞吸附到非礦化和礦化的成骨細胞的細胞外基質(zhì)上,且呈劑量依賴關(guān)系,其抑制強度為:伊本膦酸鹽>NE-10244>帕米膦酸鹽>氯膦酸鹽。且在抑制腫瘤細胞的濃度不呈現(xiàn)任何細胞毒作用。雙膦酸鹽類藥物無直接的抗癌作用,更無傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的作用
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